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人原代肝细胞——药物代谢与肝毒性研究的体外金标准

更新时间:2026-06-14点击次数:25
人原代肝细胞是从健康供体或特定疾病供体肝脏组织中,经经典两步胶原酶灌注法分离、纯化并液氮冻存的原代肝实质细胞。与 HepG2、Huh7 等永生化肝癌细胞系相比,PHH 完整保留了体内肝细胞的关键生理特征——包括细胞色素 P450(CYP450)全酶系活性、II 相代谢酶(UGT、SULT、GST 等)、药物转运体(OATP、NTCP、BSEP、MRP 等)及核受体调控通路,是药物研发中体外评估代谢稳定性(ADME)、CYP 酶诱导/抑制(DDI)、药物诱导肝损伤(DILI)及 NASH/MASH 疾病建模的"金标准"模型。
曼博生物作为您提供高品质、全谱系可追溯的人原代肝细胞及配套专用培养基、肝非实质细胞产品。

人原代肝细胞

 

产品分型与适用场景
LifeNet Health 按培养特性与应用周期对人原代肝细胞进行严格表征与分类,便于研究者按需选型:
 
细胞类型
培养特征
典型应用
悬浮型肝细胞(单供体/多供体混合,含20供体混合池)
不可贴壁,复苏活率≥70%,适合短期(数小时~数天)悬浮孵育
药物代谢稳定性、固有清除率(CLint)测定、代谢产物鉴定、早期高通量筛选
短期贴壁型肝细胞(1–4天)
胶原包被板贴壁形成单层,维持功能1–4天
早期靶点验证、肝靶向递送效率、短期摄取/外排转运体研究
中期贴壁型肝细胞(5–9天)
贴壁效率≥80%,汇合度≥80%,功能维持5–9天
CYP酶诱导(DDI)、中周期肝毒性测试、类器官启动
长期贴壁型肝细胞(10–14天)
三明治培养或ECM覆盖可延长功能至2周以上
慢代谢药物清除、慢性肝毒性评估、3D 球体/类器官构建、器官芯片验证
疾病模型肝细胞(高BMI/NAFLD/NASH/HCC)
来自各阶段脂肪变性或 NASH 供体,附病理评分
NAFLD/NASH 新药靶点筛选、疾病状态下药物代谢差异及安全性评价
儿童/新生儿/青少年肝细胞
涵盖不同发育阶段供体
儿科药物年龄相关性代谢差异与毒理研究
此外可提供同供体匹配肝非实质细胞(NPCs)——库普弗细胞(Kupffer)、肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC),支持同源共培养以模拟完整肝微环境与免疫介导肝毒性。
质量控制与基因分型数据
每批次冻存肝细胞均附带详尽的 Certificate of Analysis(CoA),核心质控项目包括:
  • 基础参数:复苏存活率(典型≥70%~80%)、细胞产量、贴壁效率、形态学完整性;
  • 功能验证:CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4 酶活性检测(探针底物法),部分批次提供 CYP 诱导响应数据;
  • 病理评估:供体病史、血清学筛查、NAFLD 活动度病理评分及 H&E/三色染色图像;
  • 基因分型:覆盖 I/II 相代谢酶及转运体相关基因(CYP2D6 * 10、SLCO1B1、UGT 等)、NASH 风险基因(PNPLA3、TM6SF2 等),提供 112 个 SNP 位点实测测序结果与种族匹配等位基因频率,支撑个体化药理与代谢分型研究。
专用配套培养基
LifeNet Health 开发全流程专用人肝细胞培养基系列,显著提升复苏产量与功能维持:
  • 肝细胞复苏培养基(HHTM):改良配方可使细胞产量平均提高 34%;
  • 肝细胞铺板培养基(HHPM)+ 补充剂:促进贴壁与单层形成;
  • 肝细胞维持培养基(HHCM)+ 补充剂:无血清配方,维持 CYP 酶活性及白蛋白分泌,支持三明治/3D 培养。
典型应用领域
  • 药物代谢稳定性与固有清除率测定(ADME)
  • CYP450 酶诱导/抑制(DDI)评价
  • 药物诱导肝损伤(DILI)及胆汁淤积毒性评估
  • NASH/NAFLD 疾病模型构建与抗脂肪肝药物筛选
  • 3D 肝球体、类器官及肝器官芯片模型构建
  • HBV/HCV 感染模型(部分批次适用)
重要注意事项
  • 人原代肝细胞严禁反复冻融,复苏时水浴 37℃ 快速解冻后立即转移至预温胶原 I 型或 Matrigel 包被培养板;
  • 操作时避免涡旋及剧烈吹打,轻柔重悬以防膜损伤;
  • 悬浮实验推荐低吸附板或玻璃容器,短期代谢实验贴壁后 2–4 h 即可加药,酶诱导实验建议铺板过夜(12–18 h)后给药;
  • 冻存肝细胞须贮存于液相/气相液氮(-135℃ 以下),不可存放于 -80℃ 冰箱。
热线电话:021-51769110

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